从前面的学习中，我们了解到，蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米、伊沙佐米）和免疫调节剂（如来那度胺、泊马度胺）为抗骨髓瘤的基石类药物。
2021年年底，迎来了新的蛋白酶体抑制剂卡非佐米在中国的上市，下面我们比较下其与硼替佐米和伊沙佐米在抗骨髓瘤中的异同点。
一、卡非佐米对蛋白酶体的抑制作用更强神经炎副作用小
蛋白酶体上有三个作用靶点：β5、2、1，卡非佐米与三个靶点均结合，且为不可逆结合；而硼替佐米和伊沙佐米仅仅与β5、1结合，为可逆结合，故卡非佐米对蛋白酶体的抑制作用更强。
而且，由于作用位点和方式不同，卡非佐米具有更强的特异性，神经系统如神经炎副作用明显减轻。HtrA2/Omi是神经细胞生存关键酶，也是硼替佐米引起神经毒性的主要作用机制。动物试验中发现，与硼替佐米比较，卡非佐米组对神经细胞的抑制作用显著减少，故神经炎副作用显著减弱。
二、卡非佐米可用于硼替佐米耐药的骨髓瘤患者的治疗
药物代谢动力学研究证实：与硼替佐米相比，卡非佐米对蛋白酶体的抑制作用更深、更持久；体外研究证实，卡非佐米有效抑制硼替佐米耐药MM细胞增殖；在与硼替佐米头对头研究中发现，卡非佐米可以有效克服硼替佐米耐药。Kd方案（卡非佐米联合地塞米松）较Vd（硼替佐米联合地塞米松）显著延长难治复发骨髓瘤患者的生存期，并提高缓解深度。
每周70 mg/m2的卡非佐米联合地塞米松（Kd）与每周2次27 mg/m2的传统剂量策略相比，2~3个疗程后生存有明显改善。
三、卡非佐米基础的三药联合方案可以使难治复发骨髓瘤患者得到深度缓解、生存期延长
意大利真实世界研究（并非严格挑选患者的药物临床试验）：完成2个周期KRd（卡非佐米联合来那度胺和地塞米松）治疗难治复发骨髓瘤患者的总有效率达79% 。而在466例难治复发骨髓瘤入组的CANDOR的3期临床试验研究中，KDd（卡非佐米联合达雷妥尤单抗和地塞米松）方案可以获得更深度、持久缓解，改善生存获益。
国内外权威指南一致推荐卡非佐米用于治疗难治复发骨髓瘤患者，而KDd（卡非佐米联合达雷妥尤单抗和地塞米松）方案推荐用于高危骨髓瘤患者。
